ALÉM DA SACIEDADE: EFEITOS DA TIRZEPATIDA SOBRE OS CIRCUITOS NEURAIS DE RECOMPENSA E O COMPORTAMENTO ALIMENTAR

<jats:p>Introdução: A obesidade é uma doença multifatorial na qual o comportamento alimentar resulta da interação entre mecanismos homeostáticos de regulação energética e circuitos neurais relacionados à motivação, recompensa e processamento hedônico dos alimentos. A tirzepatida, agonista dual dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), apresenta elevada eficácia na redução do peso corporal, mas os mecanismos responsáveis por seus efeitos sobre o comportamento alimentar ainda não estão completamente esclarecidos. Objetivo: Avaliar as evidências disponíveis sobre os efeitos da tirzepatida sobre circuitos neurais relacionados à recompensa alimentar, apetite, craving, preferência alimentar e comportamento ingestivo. Métodos: Foi realizada revisão sistemática da literatura nas bases PubMed/MEDLINE, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Scientific Electronic Library Online (SciELO), utilizando descritores relacionados a tirzepatida, GIP, GLP-1, comportamento alimentar, recompensa alimentar, craving, apetite, neuroimagem e circuitos neurais. Foram priorizados estudos clínicos, estudos experimentais e revisões diretamente relacionadas aos mecanismos neurocomportamentais dos agonistas incretínicos, com ênfase nas publicações mais recentes. Resultados: As evidências indicam que a tirzepatida reduz de maneira significativa a ingestão energética, a fome, o desejo por alimentos e a tendência a comer em excesso. Estudos recentes demonstram redução de respostas cerebrais a alimentos altamente palatáveis em regiões como córtex orbitofrontal, giro frontal medial, cíngulo e hipocampo. Dados experimentais também sugerem participação de circuitos hipotalâmicos envolvendo neurônios AgRP e POMC e possível interação entre sinalização GIP/GLP-1 e sistemas dopaminérgicos mesolímbicos. Além disso, estudos clínicos demonstram redução de preferências e cravings por alimentos ricos em açúcar, carboidratos e gordura. Conclusão: Os efeitos da tirzepatida sobre o peso corporal parecem ultrapassar a simples indução de saciedade. A evidência disponível sugere modulação integrada de circuitos homeostáticos e hedônicos, com redução da saliência motivacional dos alimentos e alteração do comportamento alimentar. Entretanto, a literatura especificamente relacionada à tirzepatida e aos circuitos de recompensa ainda é limitada, justificando estudos longitudinais, neuroimagem multimodal e investigação de diferentes fenótipos alimentares</jats:p>