СИГНАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ И СТАРЕНИЕ КОЖИ: ТАРГЕТНЫЕ ПОДХОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ В МОЛЕКУЛЯРНОЙ КОСМЕТОЛОГИИ

<jats:p>Хронический генотоксический стресс приводит к развитию инфламэйджинга в фибробластах кожи человека — состоянию, характеризующемуся накоплением повреждений ДНК, гиперэкспрессией провоспалительных факторов и деградацией внеклеточного матрикса, что делает актуальным поиск средств для коррекции этих процессов. Перспективными считаются гидрогелевые препараты на основе гиалуроновой кислоты с хелатными формами микроэлементов. Поэтому целью настоящего исследования являлось изучение влияния гидрогелевого препарата на основе гиалуроновой кислоты с хелатной формой цинка и кремния на экспрессию биомаркеров клеточного старения CCN1, IL-8, Ki-67, MMP-3, NF-κB/p65, TIMP1 при моделировании инфламэйджинга на культуре фибробластов кожи человека в условиях генотоксического стресса. Моделирование инфламэйджинга проводили на дермальных фибробластах человека путём воздействия, вызывающего критический порог повреждений хромосомной ДНК. В опытных образцах в культуру добавляли препарат на основе гиалуроновой кислоты с хелатной формой цинка и кремния, после чего оценивали экспрессию указанных биомаркеров. Результаты показали, что генотоксический стресс в данной модели активирует деградацию белков межклеточного матрикса и вызывает резкое увеличение экспрессии IL-8, CCN1 и NF-κB. Во всех исследованных образцах добавление препарата в культуру фибробластов, подвергнутых генотоксическому воздействию, приводило к значительному восстановлению пролиферативной (ассоциированной с Ki-67) и биосинтетической функций дермальных фибробластов, а также снижению ключевых маркеров инфламэйджинга. Таким образом, препарат на основе гиалуроновой кислоты с хелатной формой цинка и кремния эффективно корригирует молекулярные признаки клеточного старения и воспалительного фенотипа при генотоксическом стрессе, что обосновывает его потенциальное применение для профилактики и коррекции возрастных изменений кожи.</jats:p> <jats:p>Chronic genotoxic stress leads to the development of inflammaging in human skin fibroblasts, a condition characterized by the accumulation of DNA damage, overexpression of proinflammatory factors, and degradation of the extracellular matrix, which makes it important to find ways to correct these processes. Hydrogel preparations based on hyaluronic acid with chelated forms of micronutrients are considered promising. Therefore, the aim of this study was to investigate the effect of a hyaluronic acid-based hydrogel with a chelated form of zinc and silicon on the expression of cellular aging biomarkers CCN1, IL-8, Ki-67, MMP-3, NF-κB/p65, and TIMP1 in human skin fibroblast cultures under genotoxic stress. Inflammaging modeling was performed on human dermal fibroblasts by exposure, causing a critical threshold of damage to chromosomal DNA. In the experimental samples, a preparation based on hyaluronic acid with a chelated form of zinc and silicon was added to the culture, after which the expression of these biomarkers was evaluated. The results showed that genotoxic stress in this model activates the degradation of extracellular matrix proteins and causes a sharp increase in the expression of IL-8, CCN1, and NF-κB. In all the samples studied, the addition of the preparation to a culture of fibroblasts exposed to genotoxic stress resulted in a significant restoration of the proliferative (associated with Ki-67) and biosynthetic functions of dermal fibroblasts, as well as a decrease in key markers of inflammaging. Thus, a hyaluronic acid-based preparation with a chelated form of zinc and silicon effectively corrects the molecular signs of cellular aging and the inflammatory phenotype under genotoxic stress, which justifies its potential use for the prevention and correction of age-related skin changes.</jats:p>