Abstract
<jats:p>Введение. Антиагрегантная терапия является ключевым элементом профилактики ишемической болезни сердца (ИБС). Традиционные методы оценки эффективности антиагрегантной терапии имеют ограничения и мало распространены. Микрофлюидные технологии, воспроизводящие условия физиологического кровотока, представляют перспективное направление для мониторинга антитромботической терапии и выявления резистентности к препаратам. Цель. Оценить антитромботическое действие тикагрелора и клопидогрела при высоких скоростях сдвига с помощью микрофлюидного анализатора (МФА). Материалы и методы. В исследование включены 20 здоровых добровольцев. Участники исследования последовательно получали тикагрелор 180 мг однократно, клопидогрел в нагрузочной дозе (НД) 600 мг однократно через 14 дней после приема тикагрелора, клопидогрел 75 мг/день на протяжении 8 дней (насыщающий режим) через 14 дней после приема НД клопидогрела. У всех участников исследования осуществляли забор крови до начала приема препаратов и через 4 часа после приема тикагрелора, НД клопидогрела, приема последней таблетки клопидогрела в насыщающем режиме (НР). В МФА цельная кровь циркулировала через проточную камеру с постоянной скоростью сдвига 1500 с⁻¹, имитируя условия кровотока в стенозированных коронарных артериях. Тромбообразование анализировали посредством оценки динамики высоты роста пристеночного тромба внутри проточной камеры МФА. Резистентностью к препарату считали, если высота пристеночного тромба по истечении 600-секундной циркуляции крови на фоне приема препарата была равна или превышала 8 мкм. Результаты. Высота пристеночного тромба до приема препаратов была равна 27,5 [23,4; 28,8] мкм, на фоне приема тикагрелора – 1,2 [0,0; 2,1] мкм, что было на 99,9 [94,3; 100,0] % меньше (p=0,0005), чем до приема препаратов. Высота пристеночного тромба после приема клопидогрела в НД была равна 13,1 [1,8; 23,6] мкм, после приема клопидогрела в НР – 8,6 [2,2; 15,3] мкм, что было, соответственно, на 61,2 [24,4; 94,2] % (p=0,024) и на 79,2 [43,8; 99,9] % (p=0,024) меньше, чем до приема препаратов. Высота пристеночного тромба при приеме тикагрелора была меньше, чем при приеме клопидогрела в НД (p=0,024). Не было различий в высоте пристеночного тромба при приеме тикагрелора и клопидогрела в НР (p=0,11). Высота пристеночного тромба не отличалась при приеме клопидогрела в обоих режимах (p=0,17). Резистентности к тикагрелору не было выявлено. Резистентность к клопидогрелу отмечена у 40% участников при обоих режимах приема препарата. Заключение. Тикагрелор обеспечивал практически полное подавление пристеночного тромбообразования у всех участников. Ответ на клопидогрел отличался значительной вариабельностью. Резистентность к клопидогрелу выявлена с помощью МФА в 40% случаев. МФА обладает значительным потенциалом для оценки эффективности антиагрегантной терапии в клинической практике благодаря моделированию физиологических и патологических условий кровотока.</jats:p>