Рефрактерность к трансфузиям донорских тромбоцитов: современное состояние проблемы

<jats:p>Введение. Рефрактерность к трансфузиям тромбоцитов (РТТ) — это состояние, при котором заместительная терапия переливания тромбоцитного концентрата не оказывает достаточного клинического эффекта, и посттрансфузионное увеличение количества циркулирующих тромбоцитов меньше ожидаемого. РТТ остается проблемой для пациентов с тромбоцитопенией, поскольку риск спонтанного кровотечения значительно возрастает на фоне патологического снижения количества тромбоцитов ниже 10 × 109/л. Цель: систематизировать современную информацию об эпидемиологии, патофизиологических механизмах и путях преодоления РТТ. Результаты. РТТ может быть вызвана как иммунными, так и неиммунными причинами. Примерно в 20% случаев причиной являются антитела к человеческим лейкоцитарным антигенам (human leukocyte antigens, HLA) класса I, тромбоцитарным антигенам человека (human platelet antigens, HPA), а также к кластеру дифференцировки CD36 (cluster of differentiation 36). Для лабораторной оценки эффективности трансфузии тромбоцитов лицам с тромбоцитопенией могут быть использованы следующие показатели: посттрансфузионный прирост тромбоцитов (ППТ), процент восстановления тромбоцитов (ПВТ), скорректированный прирост тромбоцитов (СПТ). Для скрининга и идентификации клинически значимых антител к тромбоцитам доступны ряд методов: иммуноферментный анализ с захватом антигена (antigen capture ELISA, ACE), модифицированный иммуноферментный анализ с захватом антигена (modified antigen capture ELISA, MACE) и метод иммобилизации тромбоцитарных антигенов специфическими моноклинальными антителами (monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens, MAIPA). При выявлении аллоиммунных антитромбоцитарных антител у лиц с РТТ существуют 3 стратегии для индивидуального подбора тромбоцитов: HLA-совместимость, метод перекрестного совмещения (cross-match), прогнозирование специфичности антител. На сегодняшний день наиболее эффективной стратегией обеспечения тромбоцитами пациентов с иммуноопосредованной рефрактерностью является использование метода перекрестного совмещения. Достижения в области технологии редактирования генома позволяют создавать «универсальные» тромбоциты с использованием технологии CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/CRISPR-associated protein 9). Заключение. Интеграция современных лабораторных методов скрининга и идентификации клинически значимых антител к тромбоцитам, стратегий индивидуального подбора тромбоцитов и инновационных технологий редактирования генома открывает новые возможности для повышения эффективности и безопасности лечения пациентов с РТТ. Такой комплексный подход позволяет не только своевременно выявлять иммунные причины рефрактерности, но и обеспечивать персонализированный подбор донорских тромбоцитов, минимизируя риски неэффективных трансфузий и осложнений.</jats:p> <jats:p>Introduction. Platelet transfusion refractoriness (PTR) is a condition in which platelet concentrate transfusion fails to achieve sufficient clinical effect, and the posttransfusion increase in circulating platelets is less than expected. PTR remains an issue for patients with thrombocytopenia, as the risk of spontaneous bleeding increases significantly when platelet count falls below 10 × 109/L. Aim: to systematize current information on epidemiology, pathophysiological mechanisms, and strategies to overcome PTR. Results. PTR may be caused by immune or nonimmune causes. In about 20% of cases, antibodies to human leukocyte antigens (HLA) class I, human platelet antigens (HPA), and cluster of differentiation 36 (CD36) are responsible. For laboratory evaluation of platelet transfusion efficacy in thrombocytopenic patients, the following indicators may be used: post-transfusion platelet increment (PPI), percent platelet recovery (PPR), and corrected count increment (CCI). Several methods are available for antibody screening and identification against platelets: antigen capture ELISA (ACE), modified antigen capture ELISA (MACE), monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens (MAIPA). When alloim­mune antiplatelet antibodies are detected in patients refractory to platelet transfusion, 3 strategies for individual platelet selection exist: HLA-matched platelets, platelet cross-matching, and antibody specificity prediction. To date, the most effective strategy for providing platelets to patients with immune-mediated refractoriness is the cross-match method. Advances in genome editing technology enable creation of “universal” platelets using CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/CRISPR-associated protein 9) technology. Conclusion. Integration of modern laboratory methods of screening and identification of clinically significant antiplatelet antibodies, strategies for individual platelet selection, and innovative genome editing technologies opens new opportunities for improving the efficacy and safety of treatment PTR in patients. This comprehensive approach enables timely identification of immune causes of refractoriness and ensures personalized selection of donor platelets, minimizing risks of ineffective transfusions and complications.</jats:p>