Нейроваскулярная единица как интегральный субстрат эпилептогенеза: структурно-функциональный континуум «нейрон — нейроглия — эндотелий»

<jats:p>Резюме. Патогенез эпилепсии (эпилептогенез) представляет собой сложный, многостадийный каскад патофизиологических событий, в который последовательно вовлекаются нейроны, клетки нейроглии (астроциты, микроглия) и сосудистый эндотелий. Совокупность указанных процессов индуцирует выраженные структурные и функциональные нарушения нейроваскулярной единицы — интегративного комплекса, обеспечивающего нейрональную активность и локальный кровоток. В конечном итоге это обусловливает формирование устойчивой спонтанной эпилептиформной активности, резистентной к обычным регуляторным воздействиям. Ключевым звеном эпилептогенеза является дисрегуляция гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), сопровождающаяся изменением перицитарно-эндотелиального взаимодействия, развитием реактивного астроглиоза и активацией микроглии с высвобождением провоспалительных цитокинов. Указанные изменения формируют порочный круг нейровоспаления и гипервозбудимости нейронов, устойчиво поддерживая хроническое течение патологического процесса. В этой связи детальное изучение молекулярных механизмов и патофизиологических перестроек, лежащих в основе эпилептогенеза, создает научную основу для выявления релевантных биомаркеров. Такие биомаркеры необходимы для ранней диагностики, мониторинга прогрессирования заболевания, а также для идентификации потенциальных терапевтических мишеней. Особое внимание в современной литературе уделяется временной динамике взаимосвязи между нарушениями ГЭБ, нейровоспалением и синаптической реорганизацией. В настоящем обзоре систематизированы молекулярные механизмы дисфункции нейроваскулярной единицы при эпилептогенезе. Предложена теоретическая база для идентификации биомаркеров, отражающих состояние нейроваскулярной единицы. Кроме того, обсуждаются перспективы таргетной модуляции ее компонентов как стратегии противоэпилептической терапии, направленной не только на контроль симптомов, но и на модификацию течения заболевания. Такой подход открывает возможности для разработки патогенетически обоснованных методов лечения, воздействующих непосредственно на фундаментальные механизмы эпилептогенеза.</jats:p> <jats:p>Summary. The pathogenesis of epilepsy (epileptogenesis) is a complex, multistage cascade of pathophysiological events sequentially involving neurons, glial cells (astrocytes, microglia), and vascular endothelium. Together, these processes induce marked structural and functional disturbances in the neurovascular unit — an integrative complex that ensures neuronal activity and local blood flow. Ultimately, this leads to sustained spontaneous epileptiform activity that is resistant to conventional regulatory interventions. A key link in epileptogenesis is the blood-brain barrier (BBB) dysregulation, accompanied by altered pericytic-endothelial interaction, reactive astrogliosis, and microglial activation with pro-inflammatory cytokine release. These changes form a vicious cycle of neuroinflammation and neuronal hyperexcitability, persistently sustaining the chronic pathological process. In this regard, a detailed study of the molecular mechanisms and pathophysiological changes underlying epileptogenesis provides the scientific basis for identifying relevant biomarkers essential for early diagnosis, monitoring disease progression, and identifying potential therapeutic targets. Particular attention in the current literature is paid to the temporal dynamics of the relationship between BBB disturbances, neuroinflammation, and synaptic reorganization. This review systematizes the molecular mechanisms of neurovascular unit dysfunction in epileptogenesis. A theoretical framework is proposed for identifying biomarkers that reflect the state of the neurovascular unit. In addition, the prospects for targeted modulation of its components are discussed as a strategy for antiepileptic therapy aimed not only at symptom control but also at modifying disease course. This approach opens up opportunities for developing pathogenetically grounded treatment methods that act directly on the fundamental mechanisms of epileptogenesis.</jats:p>