AllyMind: предсказание амилоидной ловушки для патогенной полиглутаминовой экспансии HTT с терапевтическим порогом

<jats:p>Модель когерентного каскада (СТПК) применена к N-концевому фрагменту хантингтина (HTT), содержащему патогенную полиглутаминовую экспансию (67Q). Аналитически определены термодинамические параметры: стабильность дикого типа (–44,500 эВ), мутантного мономера (–41,530 эВ) и димера-агрегата (–84,860 эВ). Выявлена амилоидная ловушка и впервые рассчитан точный терапевтический порог — 0,1250 эВ. Эта энергия связывания необходима для восстановления нативной укладки и предотвращения агрегации. Расчёты выполнены на стандартном ПК за время менее 10 секунд, без суперкомпьютерного моделирования. Результаты предназначены для скрининга малых молекул и разработки шаперонной терапии болезни Хантингтона.</jats:p>