Abstract
<jats:p>Клинический парадокс метаболического синдрома — сохранение чувства голода на фоне гипергликемии и гиперинсулинемии — объясняется формированием самоподдерживающейся гипергликемической петли. Данный контур представляет собой первый функциональный этап митохондриально-метаболического каскада, запускаемый хронической тканевой гипоксией без гипоксемии. Вследствие митохондриальной дисфункции и стабилизации HIF-1α активируется анаэробный гликолиз (эффект Варбурга), что ведет к парадоксальному клеточному энергодефициту при избытке глюкозы. Образующийся лактат через гиперактивированный цикл Кори рециркулирует в печени обратно в глюкозу, усугубляя гипергликемию ценой чистых потерь АТФ. Одновременно воспалительная лептино- и инсулинорезистентность аркуатного ядра гипоталамуса блокирует сигналы насыщения, замыкая поведенческое звено петли — переедание. Критическим, но малоизученным элементом является pH-зависимая мобилизация двухвалентного железа из ферритина под действием лактат-ацидоза; свободное Fe²⁺ подготавливает среду для реакции Фентона и окислительного взрыва на следующей стадии каскада. Модель обосновывает пороговый, самоподдерживающийся характер метаболических нарушений и предсказывает недостаточность монотерапии, требуя одновременного разрыва петли в нескольких точках.</jats:p>