Abstract
<jats:p>Работа представляет синтетическую модель митохондриально-метаболического каскада (ММК) , рассматривающую полиморбидность (ожирение, сахарный диабет 2 типа, артериальную гипертензию, депрессивные расстройства) не как сумму независимых нозологий, а как последовательные стадии единого патогенетического процесса. Центральный механизм: Хронический избыток восстановительных эквивалентов (NADH, FADH₂) от глюкозы и свободных жирных кислот на фоне относительной тканевой гипоксии перегружает дыхательную цепь митохондрий, индуцирует реверсивный транспорт электронов (RET) и генерацию супероксида (O₂⁻•), гидроксил-радикала (•OH) и пероксинитрита (ONOO⁻). Последние окисляют тиоловые группы mPTP, вызывая открытие поры, коллапс мембранного потенциала и высвобождение митохондриальных DAMPs, запускающих стерильное воспаление. Нейровоспаление в аркуатном ядре гипоталамуса индуцирует центральную лептиновую резистентность и симпатическую гиперактивацию, замыкающую каскад. Количественная оценка: Расчёт по математической модели ущерба ММК предсказывает, что один эпизод пищевой метаболической перегрузки генерирует ~4,05 × 10¹⁷ молекул O₂⁻• и ~4 × 10¹³ молекул •OH, с потенциальной гибелью порядка 10⁷ гепатоцитов. Терапевтическая стратегия: Модель обосновывает необходимость сочетанного воздействия на четыре патогенетические точки: (1) снижение углеводной нагрузки и ограничение поступления насыщенных жиров, (2) восстановление тканевой оксигенации методами кинезиотерапии, (3) селективная нейтрализация •OH и ONOO⁻ молекулярным водородом (H₂) с применением технологии пролонгированной доставки на основе энтеросолюбильной матрицы гидрида магния (MgH₂), (4) восполнение кофакторов антиоксидантных ферментов (Zn, Se, Mg, фосфолипиды). Статус и ограничения: Технология доставки H₂ на основе MgH₂ находится на этапе лабораторного синтеза. Вопрос о достижении терапевтически значимой концентрации H₂ в митохондриальном матриксе при пероральном введении остаётся открытым и составляет предмет планируемых доклинических исследований. Клинический случай, иллюстрирующий потенциальную эффективность протокола, является единичным наблюдением и не позволяет дифференцировать вклад отдельных компонентов.</jats:p>